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主任介紹

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張定宗 內科學科 特聘教授

Ting-Tsung Chang

 

 

 

學歷       

1975/09~1982/06 台北醫學院,醫學士

現職       

2006/08~      國立成功大學醫學院內科學科,特聘教授

經歷

2003/12~迄今               國立成功大學研究總中心肝臟醫學生物科技研究中心主任

2013/08~2017/07       國立成功大學醫學院內科部副主任

2000/08~2004/07       國立成功大學醫學院分子醫學研究所所長

2000/08~2004/07       國立成功大學醫學院附設醫院內科部胃腸肝膽科主任

2000/08~2002/07       國立成功大學醫學院附設醫院臨醫部主任

2000/08~2002/07       國立成功大學醫學院臨床醫學研究所所長

1998/08~2000/07       國立成功大學醫學院附設醫院醫務秘書

2006/08~迄今              國立成功大學醫學院內科學科,特聘教授

1996/08~2006/07       國立成功大學醫學院內科學科,教授

1993/08~1996/07       國立成功大學醫學院內科學科, 副教授, 專任

1990/08~1993/07       國立成功大學醫學院內科學科, 講師, 專任

1989/08~迄今              國立成功大學醫學院附設醫院內科部,主治醫師

1989/08~1990/07       國立成功大學醫學院附設醫院內科部, 主治醫師, 專任

1988/07~1989/07       台北榮民總醫院, 總醫師, 專任

1984/11~1988/06       台北榮民總醫院, 住院醫師, 專任

專長

內科、腸胃肝膽科、肝炎、病毒學

研究興趣       

在B型及C型肝炎病毒侵入人體機制、疾病進展或治療療效的相關研究,宿主及病毒扮演著不同的重要角色。我們的實驗室即針對病毒及宿主的基因特性和免疫相互作用,進行臨床醫學與基礎醫學整合性研究。我們的研究包含:

1.利用高通量定序方法(NGS)探討B型肝炎病毒感染造成的肝癌病患以及用藥前後的慢性B型肝炎患者血清中以及肝組織中B型肝炎病毒的多變異株序列表現差異:

本研究利用聚合?連鎖反應配合高通量定序方法分析HBV基因體序列多型性,已成功建立分析平台並發現新的病毒致癌準株種。本研究已於細胞模式探討致癌準株種參與肝癌形成的部分機制以及病毒的突變、演化及演進,並研發檢測病毒致癌準株種之相關技術,此部分已提出專利申請。

2.探討次世代高通量定序所發現之與肝癌相關病毒準株種(NGS defined HCC-associated HBV variants)參與調控DNA修復系統及病毒嵌入於肝癌發展之機轉:

此研究之目標: (一)探討B型肝炎病毒蛋白如何參與DNA修復反應,從而釐清B型肝炎病毒蛋白參與DNA修復過程的新機制;(二)探討在B型肝炎病毒感染病患的肝臟組織及血球細胞中,特殊DNA修復機制以及B型肝炎病毒蛋白如何造成基因體不穩定現象。

3.探討用藥過程中和停藥後,血清中B型肝炎病毒表面蛋白抗原、B型肝炎病毒前基因體RNA(pregenomic RNA)、B型肝炎病毒DNA之相互動態,以利於作為藥物治療療效、病患是否痊癒及病患是否復發的指標:

此研究已發現血清中B型肝炎病毒表面蛋白抗原的量可以預測病患痊癒,對於E抗原陽性之病患其表面蛋白抗原< 4(log IU/mL)可預測病患用藥後可達到virological, serological, and biochemical outcomes;對於E抗原陰性之病患其表面蛋白抗原< 2.4(log IU/mL)可預測病患用藥後可達到virological, serological, and biochemical outcomes。此研究也發現前基因體RNA(pregenomic RNA)可作為病毒清除的標的。

4.腸道菌對於肝炎病毒免疫感受性以及代謝產物之影響

此研究將利用次世代定序分析方法探討不同慢性肝炎病患糞便中腸道菌的菌像,並分析其代謝物圖譜及免疫圖譜。建立台灣人種腸道菌像分布資料庫以及探討免疫感受性以及代謝產物對疾病的影響。

5.慢性B型肝炎患者血清免疫球蛋白G醣化異常--探討其機制與預測患者治療療效之可行性:

分析慢性B型肝炎患者血清IgG醣化模式異常與疾病病程之相關性以及分析患者治療前後血清中一系列細胞激素的表現量,並將體外培養人類周邊血B細胞,配合細胞激素的刺激活化,探討造成慢性B型肝炎造成IgG模式異常的病因及調控機制,期望IgG醣化模式能應用成為臨床診斷及及預測抗病毒療效之標誌。

執行中研究計畫

1. 探討新發現的B型肝炎病毒表面抗原變異株經由DNA損傷反應導致肝癌的致病 機制及臨床抗癌藥物之應用

2. 慢性B型肝炎病人接受抗病毒藥物治療中及停止後臨床預後與生物指標的關係

3. 慢性B型肝炎患者血清免疫球蛋白G醣化異常--探討其機制與預測患者治療療效之可行性